柳叶刀撤稿羟氯喹治疗新冠胃癌无效的文章,羟氯喹临床研究可能重启

2021-11-08 17:19:27 来源:
分享:

全球性早先冠病毒肺炎(COVID-19)确诊病患已有约500万例,寻找有效性的疗法药剂物迫在眉睫。然而,目以前为止仍很难“特效药剂”出现。英国总统奥巴马大力提倡的效疟药剂甲基氯喹在疗法COVID-19上引致了强烈歧异。5年底末,爱滋病(WHO)中止了氯喹/甲基氯喹的抗病毒车,一周以后,WHO又宣布重启氯喹试验车。这中会间究竟起因了什么,会致使如此大的转变?以前面另据:甲基氯喹对早先冠肺炎可能有效性!Lancet、NEJM和WHO可能都被建模日本公司带沟里了

不过最有约几天NEJM刚刚登载文章未必认为甲基氯喹并很难预防性早先冠病毒病毒感染,见:NEJM:甲基氯喹很难减少早先冠肺炎密切接触者的病毒感染危险性,使得整个研究成果显得扑朔迷离。

升级的可疑

2020年5年底22日,世界顶级华尔街日报《Morris》(The Lancet)登载了一项重量级的不约而同初审研究成果。该研究成果推断出氯喹/甲基氯喹与COVID-19病患丧生率极低和心脏难题减低有关。

这项研究成果对Surgisphere日本公司获取的全球性多个国家所的96000多位早先冠病症(COVID-19)病痛恶化病患的疗法分析,其中会包括有约15000名用药剂氯喹/甲基氯喹的病患,要么单独用药剂,要么与进一步提高其的一类效生以次协同用药剂氯喹/甲基氯喹。样本是81000多名都未用药剂实验药剂物的病患。在控制了可能的混淆数组,如年龄、白人、已实际上的病症和COVID-19的更为严重程度后,研究成果执法人员推断出样本的住院丧生危险性为9.3%,而在协同疗法中会用药剂氯喹/甲基氯喹和效生以次的病患的丧生率为23.8% [1]。

该科学论文一经登载,有研究成果执法人员马上对这一研究成果结果提出了断然。英国范德堡大学心绞痛监护药剂剂师Matthew Semler时说,“这项研究成果很难显然给与实验药剂物的病患病痛比样本更为严重的可能性。(这些数据资料的是源自“真实世界”而非随机对照试验车,)如果一个药剂剂师和两个肝炎病毒病患坐在一起,药剂剂师并不需要给其中会一个病患用药剂甲基氯喹,他们这样做肯定是有原因的。比如病人可能需要高氧可用,或者随着时间的消退病痛加重,但《Morris》刊物上并很难获取这些病人的详细资料”[2]。

仅仅数天后,大英帝国《华尔街日报》(The Guardian)的澳大利亚版就引述了该研究成果中会明显的数据资料缺失,这项研究成果证明了的澳大利亚的医院的丧生伤亡人数比该国官方所统计的COVID-19丧生伤亡人数还要多。5年底29日,针对这一可疑,《Morris》登载了一份说明通知,指为原本统指为亚洲研究成果团队的咖啡店的医院被缺失分割到大洋洲研究成果团队里了,但未必不良影响研究成果结果[3]。

研究成果执法人员对这一澄清未必买账。统计学家James Watson时说:“《Morris》的这种无论如何未必令人恼火,只是让他们写了一个荒唐的为了让,只不过很难克服实际难题”[2]。随后,Watson在《华尔街日报》上向《Morris》和该研究成果的协同笔记登载了一封道歉信,有有约200名临床药剂剂师和研究成果执法人员匿名登载,诉求Surgisphere匿名的医院数据资料、单独的测试结果、以及匿名促成该文在《Morris》刊物登载的不约而同评审意见。

此外,该文还有诸多地方被可疑。该研究成果中会66%的病患在北美给与了疗法,但统计数据的血糖未必一定较低英国酒类药剂品监督管理局(FDA )颁布的范本。该文笔记White辩解表示,“我们划入了4402名非洲大陆病患,其中会561人丧生,非洲大陆的医院不太可能有这么多病患的详细自旋卫生记录下来”[2]。Morris发布早先闻仅次于规模研究成果推测甲基氯喹单方,上百名现**物学家联名发信可疑该研究成果

在一片可疑声中会,6年底2日《Morris》登载了关切道歉信,声称了有关数据资料的重要现代科学难题,强调了早就监督与Surgisphere牵涉到的笔记顺利收尾关于数据资料比如说和有效性性的单独审计,届时便就会有结果[4]。6年底4日晚,《Morris》发布早先闻了该科学论文的撤稿道歉信。

《Morris》登载的关切道歉信(图源:Morris)

6年底2日,《早先奥尔良华尔街日报》(The New England Journal of Medicine ,NEJM) 刊物也对其曾登载过的一项基于Surgisphere数据资料的研究成果登载了道歉信。那项研究成果曾另据用药剂血管紧张以次转换核糖体(ACE)抑制剂等降压药剂并很难减低COVID-19病患的丧生危险性[5]。早先有约发布早先闻的道歉信声称“针对最有约对该资料库中会的接收者质量提出的实质性关切,我们早就马上笔记获取事实证明数据资料的可靠性”[6]。

第三项采用Surgisphere数据资料的COVID-19研究成果也引致了了歧异。在4年底初首次发布早先闻的一份预印行中会,Surgisphere的创始者曾为身曾为总裁曾为Sapan Desai和协同笔记得出结论:伊维红霉以次,一种效病菌药剂,显著减少了COVID-19病患的丧生率。但是有研究成果者推断出该文图表推测的数据资料与文本中会统计数据的数据资料大不相同,一些结果也未必奇怪。据《现代科学》(Science)另据,他们试图联系协同笔记Did Grainger,但目以前为止还很难为了让[2]。

在《Morris》和《早先奥尔良华尔街日报》刊文的其他合笔记在了解到因资料库的可靠性引致了的关切后,早就开始对这两篇科学论文中会采用的数据资料顺利收尾单独评议。

神秘的Surgisphere日本公司

6年底4日《Morris》发布早先闻的撤稿道歉信声称,因Surgisphere日本公司无法给与第三方对数据资料顺利收尾单独评议,就其这项研究成果的数据资料实际上很多都未解疑团,急需对Surgisphere的研究成果协同顺利收尾私人机构评议[7]。

Surgisphere至今很难匿名《Morris》研究成果暗藏的数据资料。在此之后,Desai通过负责人告知《自然》(Nature)刊物,他正在安排一项核查条款,为《早先奥尔良华尔街日报》科学论文的笔记获取数据资料访问权限。

那么Surgisphere到底是何方神圣,竟闹出如此大的黄洋达?

理论上,一个能从六大洲的1200家的医院和私人机构中会收集有约1亿病患数据资料的日本公司,本应深入人心,然而许多研究成果执法人员和的医院均表示他们从都未听时说过Surgisphere日本公司。根据可获取的接收者,Surgisphere是咖啡店英国医疗保健分析日本公司,总部位于洛杉矶,成立于2008年,创始者和CEO是Sapan Desai,据悉他以以前是东北活动中心的医院的血管牙医药剂剂师。

打开Surgisphere日本公司网站,你会推断出它很难请注意任何咖啡店协同的医院的取名,也很难请注意其现代科学技术顾问委员会的名单,这不禁引起了人们的强烈可疑。投资者基金Blocktown Capital的药剂剂师和企业家James Todaro在博客中会提出疑点,“为什么Surgisphere的巨大资料库或许直到5年底份才被可用不约而同评审的研究成果”。

《华尔街日报》对Surgisphere的核查推断出了诸多疑点。

查询匿名可获取的接收者表明,Surgisphere的几名职工仅仅很难或确实很难数据资料或现代科学背景。一名被列为现代科学编辑的职工或许是科幻女作家和幻想摄影家。另一名被列为营销主管的职工是模特儿和大型活动主持人。该日本公司在领英(LinkedIn)页面上的高度重视者还好100人,上周只请注意了6名职工。截至本周三,已改为三名职工。

虽然Surgisphere声指为运营着世界上仅次于最快的的医院资料库之一,但它仅仅很难应用软件客户服务。它的推特账号只有还好170个高度重视者,在2017年10年底到2020年3年底之间很难发布早先闻任何帖子。

直到2020年6年底1日,Surgisphere网站上的联系方式链接被重定向到一个加密纸币网站网页模板上。这就引致了了疑点,的医院如何才能有趣地联系到该日本公司并且转入其资料库[8]。

Surgisphere的身曾为总裁曾为Sapan Desai在英国伊利诺伊大学洛杉矶分校获取针灸哥伦比亚大学,在加州大学洛杉矶分校收尾普通牙医培训。在那里当了一年的教员,并在此之后收尾了应用软件MBA课程。他迄今为止仅次于最繁忙的医疗中会心—德克萨斯医疗中会心,获取了血管疗程该大学助学金。在转入东北活动中心的医院早先,Desai是南伊利诺伊大学外现代科该大学的牙医研究员,擅长于电子式血管内疗程和开放日矫正,至今登载了200多项针灸出版物和教科书。

Sapan Desai的历史文化实际上但他却。他曾在三起医疗事故诉讼被提名人,这些诉讼与Surgisphere资料库牵涉到。在给与专访时,Desai指为这些指控是无稽之谈的。Ars Technica网站赞赏Desai “他的过去不干净”[9]。

Desai早先的大型活动也很让人匪夷所思。2008年,Desai在Indiegogo网站上策划了众筹大型活动,的广告一款可戴著的世代人类所进一步提高电子元件可以帮助实现梦想,然而这个器从都未实现。目以前为止,在他的维基百科页面上,有关Surgisphere和他的历史文化难题已被删去。

Surgisphere身曾为总裁曾为Sapan Desai(图源:Gore Medical)

科学论文引致了的恶劣不良影响

《Morris》科学论文直接引致WHO对COVID-19措施的改变。5年底25日,WHO理事胞弟拉尼引用了《Morris》上登载的科学论文结果,宣布暂停“团结试验车”项目中会甲基氯喹试验车。法国和大英帝国的监管私人机构也命令研究成果执法人员中会断这种效疟药剂物的试验车。生产甲基氯喹药剂物品牌的赛诺菲日本公司(Sanofi)表示将中途中会断雇用病患受邀该药剂物的两项抗病毒车。

与此同时,《Morris》科学论文的种种难题,致使中止氯喹试验车的局长开始权衡到底重启氯喹试验车。大英帝国甲基氯喹预防性COVID-19的试验车项目的协同研究成果员White时说,“难题是,损害早就引致了,早先闻媒体的广告的可怕不良影响将使雇用病患参与关键研究成果显得难于。现在全球性性都未必认为这些药剂是无毒的”[2]。

此外,Desai等有关伊维红霉以次的研究成果结果在中东激发了灾难性不良影响。在那里,伊维红霉以次经常在柜台上转让,主要用来疗法疥疮。秘鲁副部长改写了COVID-19疗法克服方案,将伊维红霉以次可用轻度和重度COVID-19病例后,致使秘鲁对伊维红霉以次的市场需求激增。在巴拉圭的伊斯帕尼奥拉岛,在该国副部长同意采用伊维红霉以次疗法COVID-19后,该市府计划免费给与35万剂伊维红霉以次。

重启中会的氯喹试验车

甲基氯喹疗法COVID-19的发展潜力早就被选为一个意识形态热点,《Morris》上那篇科学论文的难题为甲基氯喹的支持者获取了早先的事实。法国微生物学家Didier Raoult早先的研究成果推断出甲基氯喹有益卫生,受到国际上评论。有约日,他发布早先闻了一段视频羞辱了《Morris》上的这项早先研究成果,还指为笔记无能。在MySpace媒体上夹杂着这篇科学论文是反对甲基氯喹的共谋的猜测。

对于正在顺利收尾甲基氯喹随机试验车的现**物学家来时说,一个紧迫的难题是如何澄清这篇科学论文以及由此引致了的诸多难题。有些研究成果并很难中会断,一项名为“ORCHID”的甲基氯喹试验车,由英国国家所止血和肝脏研究成果所资助,经数据资料和安全监测委员会(DSMB)评议了早就申领的参与者的安全数据资料后并不需要继续顺利收尾试验车。

在6年底3日的早先闻发布早先闻会上,WHO宣布将稳定下来甲基氯喹的全球性试验车。WHO理事胞弟拉尼时说,”研究成果潜在疗法药剂物的“团结试验车”的所有是从将继续顺利收尾,包括氯喹/甲基氯喹试验车。有约期,在35个国家所早就雇用了3500多名病患受邀试验车”[10]。

WHO在此之后禁令甲基氯喹抗病毒车的决定一直被人诟病。有人未必认为WHO对甲基氯喹的采用很难作出过任何有价值的辨别,也有人时说WHO对一项有难题的研究成果作出了下意识的反应。

在安达卢西亚和中东顺利收尾的甲基氯喹抗病毒车的协同研究成果员Miguel Hernan时说,“这个药剂早就用了很多年了,我们未必是对它的可靠性一无所知,幸而的是歧异分散了人们的警觉。如果在很难坚实基础的情况下做了具有煽动性的事,很多人会把时间浪费在思考事件起因始末上”[2]。

巴塞隆全球性卫生研究成果所的Carlos Chaccour时说,“《Morris》和《早先奥尔良华尔街日报》刊物都无论如何在登载这些研究成果以前更仔细地评议一下Surgisphere的数据资料比如说。我们正处于一场再一引致数十万人丧生的大流行病当中会,而两家最负盛名的华尔街日报辜负了我们”[2]。

参考文献:

1. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, Frank Ruschitzka, and Amit N. Patel. "Hydroxychloroquine or chloroquine with or without a macrolide for treatment of COVID-19: a multinational registry ysis." The Lancet (2020).

2.

3. (20)31249-6

4. (20)31290-3

5. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, SreyRam Kuy, Timothy D. Henry, and Amit N. Patel. "Cardiovascular disease, drug therapy, and mortality in COVID-19." New England Journal of Medicine (2020).10.1056/NEJMe2020822

6. DOI:10.1056/NEJMe2020822

7.

8.

9. Mole, Beth (3 June 2020). "Doubt looms over hydroxychloroquine study that halted global trials". Ars Technica. Retrieved 3 June 2020.

10. coronirus-trial-on-malaria-drug-hydroxychloroquine-after-safety-concerns.html

分享: